布鲁菌病

1什么是布鲁斯氏菌病 布鲁斯氏菌病(brucellosis)简称布氏杆菌病，是由布氏杆菌引起的人畜共患的急、慢性传染病。又称马耳他热、波状热、波浪热、地中海弛张热、布鲁斯氏菌病。患上这种病的牛、羊、猪传染给人，症状是发热呈波浪型或间歇型，全身酸痛、乏力，多汗，肝、脾和淋巴结肿大。血或骨髓培养分离到布氏杆菌即可确诊。四环素及链霉素联合治疗对急、慢性病例均有效。预后良好，病死率很低，多数患者于3～6个月内可恢复健康，即使无抗菌药物治疗，也只有10～15%病人的病程超过 6个月。慢性病例因反复发作可表现关节强直，运动障碍。母畜感染后可流产。人畜患本病后有一定免疫力，但可再感染，特别是牛、猪和羊。在中国，主要传染源为羊，其次为牛和猪。人因与病畜及其分泌物接触或食用染菌饮食(生乳、奶酪等)而受感染，人传染人的机会极少。人群普遍易感。主要受感染者为牧民、兽医及屠宰工人。2布鲁斯氏菌病的治疗

1 急性感染 1.1 一般疗法及对症疗法：患者应卧床休息，注意水、电解质及营养的补充，给予足量维生素B族和C，以及易于消化的饮食。高热者可同时应用解热镇痛剂。肾上腺皮质激素(激素)有助改善血症症状，但必须与抗生素合用，疗程3～4天。有认为感染累及中枢神经系统及长期有睾丸肿痛者，均有应用激素的指征。 1.2 抗菌治疗：利福平对本病有效，利福平600～900mg/天加四环素200mg/天，疗程6周，为世界卫生组织推荐的治疗方案。羊、猪型感染者以四环素与链霉素合用为宜，一般采用二个疗程，每次间隔5～7天，每一疗程为3周。四环素每天剂量为2g，4次分服。发热一般于用药后3～5天内消退，此时剂量可减为1.5g。链霉素的每天成人剂量为1g，分2次肌注。SMZ和TMP合剂对本病也具一定效果，对四环素过敏者、孕妇等可以采用。疗程宜为4～6周，过短易有复发(复发率4%～50%)。链霉素也需同用，成人剂量每天1g，分2次肌注，疗程3周。

2 慢性感染 一般认为四环素与链霉素合用有一定疗程，但四环素的疗程应延长至6周以上，链霉素以4周为宜。对脓性病灶可予手术引流。 布氏杆菌骨髓炎应予彻底清创，辅以长期抗菌治疗，除四环素及链霉素外，亦可试用氯霉素与庆大霉素联合疗程。脊柱炎或椎间盘感染一般无需外科引流。关节炎患者偶需做滑膜切除术。 布鲁菌心内膜炎宜用四环素治疗，疗程2～3个月。链霉素6周。四环素亦可与庆大霉素复方SMZ联合治愈本病。也可在上述基础上加用利福平。但成功的治疗常需换瓣。 布菌疗程已沿用20余年，静脉注射，首剂为25万个菌体，以后依次为50万、125万、250万、500万、1000万、2000万、5000万、7500万、1亿、1.5亿。每次注射后引起短暂的发热有效。禁忌证为：活动性且肺结核、风湿热、恶性肿瘤、肝肾功能不全及妊娠等。 布鲁菌病并发症有心内膜炎、心包炎、脑膜脑为、脑膜炎、脊髓炎、支气管肺炎、胸膜炎、子宫内膜炎等，个别病人可发生失语、瘫痪、听力减退、耳聋、角膜炎、视神经炎、视网膜炎、肾炎、肾盂肾炎等。妊娠患者发生流产者约占1%。3布鲁斯氏菌病可能导致的其他疾病 有心包炎、脑膜炎、脑膜脑为、内膜炎、脊髓炎、支气管肺炎、胸膜炎、子宫内膜炎等，个别病人可发生瘫痪、听力减退、失语、耳聋、视神经炎、角膜炎、视网膜炎、肾炎、肾盂肾炎等。妊娠患者发生流产者约占1%。 全身性布鲁菌病又称波浪热。潜伏期5～30d或更长。初起症状有头痛、背痛、全身不适及间歇性发热。其它如胃肠道及神经系统症状也可发生。约有半数病例淋巴结及脾脏肿大;25%病例肝肿大;10%的病例发生非特异性皮疹，较常见的为麻疹样、猩红热样及蔷薇疹样发疹，少数可发生丘疹、水疱或出血性皮疹。还有报告在小腿发生溃疡性结节。本病经过不定，通常3～4个月，有急性暴发型与极端慢性型，后者可有持久的骨、膀胱或其它器官的感染。接触性布鲁菌病又称布鲁菌皮炎。多见于兽医及常与感染动物接触的人。病人对布鲁菌抗原发生高度过敏，接触感染动物的分泌物以后几个小时内，在接触的部位如上肢，有时在面颈部即发生瘙痒性红色斑点、丘疹或风团，几日后可自行消退。较重者在48h内出现多数散在性毛囊性丘疹，并演变成水疱和脓疱，以后水疱或脓疱结痂，痂下方的组织坏死，经10～14d后痊愈，遗留微小瘢痕。有时在非接触部位发生继发性多形性红斑样皮疹。医学教育|网搜集整理若病菌侵入皮肤擦伤的伤口，可引起无痛性溃疡。病人没有发热等全身症状。4布鲁斯氏菌病的不同程度 临床表现多种多样，且易变化。潜伏期一般为2～3周，个别可长达1年以上。羊布氏杆菌和猪布氏杆菌所致者大多病情较重，牛布氏杆菌所致者症状较轻。 病程分急性和慢性期，牛型者急性期常不明显。急性期多数起病缓慢，急性起病者约占10～30%。主要表现发热、多汗、关节炎。常见热型有弛张热、波状热、不规则间歇热和长期低热。其中波状热最具特征性，每次发热期持续1至数周，间歇3～5天至数周，继后热度再起，如此反复多次而呈波状型。出汗与发热相伴，体温下降时大汗淋漓，常可湿透衣裤，病人多感乏力和软弱。关节和肌肉疼痛约占90%以上，常表现为游走性大关节痛，主要累及骶髂、髋、膝、肩等大关节，疼痛较剧，一般镇痛药常不能缓解。两侧大腿部肌肉可有痉挛性疼痛。睾丸肿痛也为特征性症状之一，占男性病例的20～40%，多为单侧睾丸肿大伴明显压痛，系睾丸炎所致，但很少造成绝育。约半数病例有肝脾肿大。肿大淋巴结常见于颈部和腋下。此外可有肋间神经痛及坐骨神经痛等。急性期偶并发心内膜炎、胸膜炎和脑膜炎等。 慢性病程多超过6个月，但牛型病例亦可无明显急性期，常因众多含糊主诉而误诊为神经衰弱。病人常诉疲乏、多汗、精神不佳、头痛、失眠、全身疼痛等非特异性症状，而无异常体征。可有间歇发热。羊型病例可有固定而顽固的关节或肌肉疼痛。少数慢性患者可遗有关节病变，肌腱挛缩，使肢体活动受限。 潜伏期为7～60天，平均两周。少数患者可长达数月或1年以上。 急性期：80%起病缓慢，常出现前驱症状，其表现颇似重感冒。全身不适，疲乏无力，食欲减少，头痛肌痛、烦躁或抑郁等。持续3～5天。10～27%患者急骤起病，以寒战高热，多汗，游走性关节痛为主要表现。 慢性期：由急性期发展而来，也可缺乏急性病史由无症状感染者或轻症者逐渐变为慢性。慢性期症状多不明显，也有典型，呈多样表现。5布鲁斯氏菌病辅助检查 ㈠周围血象 白细胞计数正常或稍偏低，淋巴细胞相对或绝对增多。血沉在急性期增速，慢性期亦偏高。贫血不清，仅见于严重患者或有延徒性病灶者。 ㈡各种培养 需时较长，4周后仍无生长方可放弃。骨髓培养的阳性率高于血液，慢性期尤然。急性期羊型患者的血培养阳性率可达60%～80%。牛型布鲁菌初分离时需10%的二氧化碳。从尿液、脑膜炎患者的脑脊液、脓液等中也可分离出病菌，可将标本接种于豚鼠或小白鼠。 ㈢各种免疫学试验

1.血清凝集试验 试管法乃直接检测脂多糖抗原的抗体，效价≥1∶160为阳性，但注射需乱菌苗后也可呈阳性，故应检查双份血清，若效价有4倍或以上增长，乃提示近期布氏杆菌感染。

2.酶联免疫吸附试验(ELISA) 该法的阳性率高于凝集试验，且检测IgM及IgG的敏感性相似。因慢性患者的抗体属IgG型，故本法可同时用于急、慢性病人的诊断。近来有采用亲和素酶联试验，较ELISA更敏感。 3.2-巯基乙醇(2-mercaptoethanol，2-ME)试验本法可检测IgG，用于鉴别自然感染与菌菌免疫。自然感染达1个月后，体内凝集即以IgG型为主(初为IgM型)，该IgG对2-ME有耐受性;而菌菌免疫后3个月内的凝集素均以IgM为主，可为2-ME所破坏。 4.补结试验 补吉抗体亦属IgG，病程第3周的效介可超过1∶16。本试验的阳性率高于凝集试验，特异性亦高，但出现时间晚于凝集试验。 5.抗人球蛋白试验 病人尚可产生一种不完全抗体，后者虽可与抗原结合，但肉眼不可见。当将抗人球蛋白免疫血清加入抗原-不完全抗体复合物中，即出现直接可见的反应。不完全抗体出现早而消失晚，故可用于急、慢性期病人的诊断。鉴于本法操作复杂，只适用凝集试验阴性的可疑病人，效价>1∶80为阳性。 6.皮内试验 布鲁菌素皮试乃为一种延迟超敏反应，24～48小时观察结果。仅有局部红晕而无肿块者为阴性，局部红肿和硬快的直径达2～6cm者为阳性。皮试在病程6个月内的阳性率很低，慢性期患者几近100%呈阳性或强阳性反应。 7.其他免疫学试验 有反向被动血凝试验、放射免疫、间接免疫荧光试验等，因操作复杂，不适于普遍采用。 ㈣其他检查 脑脊液检查适用于脑膜炎患者，脑脊液细胞增多(淋巴细胞为主)，蛋白质增高，其余均正常。心电力产可示P-R新时期处长、心肌损害、低电压等。骨、关节的X线检查可见软组织钙化、骨质修复反应强而破坏性小，椎间盘和椎间隙变窄等。肝功能及脑电图的改变的均属非物异性。